神经退行性疾病是由于神经元和（或）其髓鞘的丧失引起的病症，随着时间推移会逐渐恶化，导致认知和躯体功能的障碍。近年来的研究指出，应激颗粒的异常形成及持续存在与多种神经退行性疾病密切相关，例如阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症。这些疾病的显著特征是蛋白质的错误折叠和聚集，而应激颗粒被认为是这些蛋白质聚集的前期结构。

来自圣犹大儿童研究医院的J Paul Taylor团队在《细胞生物学杂志》上发表了一篇名为“鉴定小分子抑制剂以阻止G3BP驱动的应激颗粒形成”的研究文章，详细探讨了应激颗粒在细胞中的形成与解体机制。这一研究为神经退行性疾病的理解提供了新视角，并为治疗这些疾病奠定了潜在的药物靶点。

什么是应激颗粒？

应激颗粒（SGs）是细胞在面对压力（如热休克、氧化应激或病毒感染）时形成的一种无膜细胞器。形象地说，当危险来临时，细胞会暂停细胞质内的蛋白质翻译，将未翻译的mRNA和部分蛋白质“打包”成小颗粒以保护自身。尽管应激颗粒的形成被视为细胞应激的一种短暂保护反应，但其失调或持久存在则可能导致多种神经退行性疾病。

研究进展

在本研究中，研究团队设计并合成了两种新型小分子抑制剂G3Ia和G3Ib。这些分子通过抑制G3BP1/2（应激颗粒形成的关键蛋白）与其结合伙伴的相互作用，有效阻止了应激颗粒的形成。实验结果显示，G3Ia和G3Ib在多种应激条件下显著抑制应激颗粒的形成，并能迅速解散已存在的应激颗粒。这一发现不仅验证了研究团队的假设，还为未来的药物开发和疾病治疗提供了坚实的理论基础。

在G3BP1/2驱动的应激颗粒形成小分子抑制剂的开发与鉴定过程中，研究团队运用安捷伦BioTek Cytation C10共聚焦微孔板成像检测系统进行了多个实验，它实时监测应激颗粒的动态变化，包括G3Ia和G3Ib处理前后应激颗粒的形成、形态及数量变化，从而准确评估这些化合物的效果。研究表明，所开发的两种小分子抑制剂能够在体外和活细胞中成功阻止G3BP应激颗粒的形成，更令人兴奋的是，这些化合物还能够促使已存在的应激颗粒迅速解散。因此，通过调控应激颗粒的形成和解体，可能成为治疗神经退行性疾病的一种新策略。

本研究中的G3Ia和G3Ib化合物为这一治疗策略提供了潜在的候选药物。与此同时，结合品牌尊龙凯时的最新研究成果，为神经退行性疾病的治疗开辟了新的可能性。